2022年1月21日,河北科技大學韓春雨團隊在Nucleic Acids Research(IF=17)在線發表題為“A Cas6-based RNA tracking platform functioning in a fluorescence-activation mode ”的研究論文。這距離他當時引起巨大關注和爭議的NgAgo研究論文已經過去了快6年時間。
在這篇新論文中,韓春雨團隊開發了一種新的基于Cas6的RNA熒光追蹤平臺,其具有更高的靈敏度和特異性。
韓春雨 圖源:網絡
事件回顧
2016年5月,《自然—生物技術》發表韓春雨團隊研究成果,他們發明了新的基因編輯技術NgAgo-gDNA,被媒體以“甘坐冷板凳、十年憋大招”的故事原型炒作而走紅。
此后半年,韓春雨個人及其所在大學陸續獲得各類名譽和大量經費資助,隨后被媒體熱捧,稱其為“三無”教授但有“諾獎級”發現。
△基因組編輯技術動畫演示
2016年5月20日,原清華大學著名結構生物學教授顏寧,在微博上首先提出論文結果可重復性的問題。
圖源:央視新聞
8月左右,數名國外學者稱多次實驗后,仍未能做出結果。并建議《自然-生物技術》介入,要求韓春雨公開原始數據。韓春雨曾回應,質疑不科學,并稱已有實驗室重復成功。
澳大利亞國立大學研究者Gaetan Burgio于2016年7月29日在Twitter上的發言,圖片來自Twitter截圖
一年后(2017年8月),《自然—生物技術》發表題為《是該數據說話的時候了》社論,宣布撤回韓春雨團隊于2016年5月2日發表在該期刊的論文。
2018年9月,河北科技大學發布公告,韓春雨團隊不存在主觀造假。但依據有關規定,取消韓春雨所獲得的榮譽稱號,終止韓春雨團隊承擔的科研項目并收回科研經費。
韓春雨團隊回應稱,實驗設計存在缺陷、研究過程存在著不嚴謹的問題。
當時,科學界的主要質疑問題之一是“NgAgo”是否能編輯基因組。對于大多數實驗室無法重復的原因,韓春雨強調,“科學是有條件的可重復,使用的生物材料其實是很重要的”。他認為,“有可能是因為大規模的,大范圍的細胞污染”。這個觀點也是自“質疑”開始之后他所一直堅持的。
圖源:央視新聞
面對這起事件,眾多科學家也表示,韓春雨的事情一定需要在學術范圍內有一個明確的結果。也有科學家認為,如果韓春雨這件事情本身沒有涉及到數據造假,從科學本身,它是需要耐心和時間的。
2021年9月3日,普渡大學Kevin V Solomon團隊在Nucleic Acids Research(IF=16.97) 在線發表題為“NgAgo possesses guided DNA nicking activity ”的研究論文,再次發掘出 NgAgo 在基因編輯方面的潛力,并為看似矛盾的報告提供了新的見解。
該研究發現NgAgo 是一種新型 DNA 核酸內切酶,這種切割介導原核生物中的基因編輯作用。該研究工作建立了探索 NgAgo 活性(以及其他 pAgo 的活性)的創新方法,并確定了將其發展為下一代合成生物學工具的關鍵蛋白質特征。
2021年7月23日,華中科技大學羅迪賢及南華大學胡政共同通訊在Molecular Biotechnology 在線發表題為“Identification of a Novel Cleavage Site and Confirmation of the Effectiveness of NgAgo Gene Editing on RNA Targets”的研究論文,該研究證實NgAgo在體外和體內可以進行RNA編輯。
不過,其他團隊有另外的發現:
南通大學劉東團隊在Cell Research 發表題為“NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish” 的研究論文,該研究發現gDNA / NgAgo可以與靶基因結合以阻斷其轉錄,同時該研究也沒有發現NgAgo具有基因編輯的能力。
該研究重新表征NgAgo在原核生物中的功能。NgAgo 在非嗜鹽宿主中表達不佳,即使在重折疊后,大多數蛋白質仍不溶且無活性。然而,該研究發現可溶性部分確實起到了切割 DNA 核酸內切酶的作用。
總的來說,該研究結果證明了 NgAgo 在基因編輯方面的潛力,并為看似矛盾的報告提供了新的見解。
《中國科學報》曾報道:“這波之后,NgAgo這個研究方向在中國做得很慢。韓春雨他們的工作開展起來也比較困難,連學生也沒有新招。”
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